药圈观察局， 最新观察： 10月23日，百时美施贵宝在加拿大多伦多举行的MSToronto2026（第十届ACTRIMS-ECTRIMS联合会议）上，以口头报告形式披露了zolacabtagene autoleucel（zola-cel；BMS-986353）治疗多发性硬化的1期Breakfree-2研究MS队列数据。 同一份披露中，BMS确认：据截止后发生1例患者死亡事件，系该产品自身免疫病临床项目中首例报告的5级不良事件。 该死亡病例为一名高活动度复发型多发性硬化（haRMS）受试者。患者在输注zola-cel后出现迟发性、非免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的运动症状，经间歇性糖皮质激素与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后症状未缓解。 临床团队后续给予大剂量环磷酰胺干预，患者随即出现脓毒性肺炎，于次日离世，距离CAR-T输注共计44天。BMS公告明确，该患者的CAR-T细胞扩增水平与研究整体人群一致。 截至目前，zola-cel全部自身免疫病I期研究共纳入190例受试者，仅报告这1例5级不良事件。 zola-cel是BMS基于NEX-T技术平台开发的自体CD19靶向CAR-T疗法，核心定位是通过深度B细胞清除实现免疫重置，用于治疗B细胞介导的自身免疫疾病。 该产品管线覆盖多发性硬化、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病等多个自免适应症，其中多发性硬化适应症处于I期临床阶段，系统性红斑狼疮适应症已推进至II期。 Breakfree-2是一项多中心、单臂、剂量递增I期研究，针对高活动度复发型MS与进展型MS人群。已公布数据显示，第二剂量组全部60例受试者均实现疾病修正治疗（DMT）停药，其中9例随访超过12个月仍未恢复用药。 针对今年6月出现的炎症相关安全信号，BMS在本次会议上同步公布了优化后的安全性管理方案。 2026年8月底，诺华旗下同靶点CD19CAR-T疗法rap-cel因3例致死性免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS），暂停全部8项自免领域临床试验。 BMS同期出于审慎原则，主动暂停zola-cel自免研究的患者入组，当时官方披露研究中出现短暂可逆的炎症相关不良事件。 从目前资料来看，本次死亡病例的直接死因为感染，与诺华试验中IEC-HS致死的机制存在差异，但均指向自免CAR-T的迟发性毒性管理难题。 而这一差异本质上是两类疾病治疗目标的不同，肿瘤治疗允许更强的治疗强度换取生存获益，自免疾病则要求在提升生活质量的同时，不能显著增加致死风险。 据查，BMS尚未在国内提交zola-cel针对多发性硬化的临床试验申请，国内暂无进口自免CAR-T产品进入临床阶段。 推测，此次死亡事件大概率会放缓全球自免CAR-T的临床推进节奏，监管机构可能对该类疗法的安全性数据提出更高要求。 短期内，跨国药企的自免CAR-T管线入组速度会进一步收紧，患者筛选标准更严格，毒性管理方案会更前置。 对国内药企来说，估计会越发保守。 特别